1、遗传因素
Ekbom(1960)认为不宁腿的发病与遗传因素有关，在其报道的患者中43%亲属中有类似疾病，且有几个家系为显性遗传。
2、局部缺血学说
不宁腿多在安静休息时发生，长期在寒冷环境中工作也会发病，经活动、按压、捶打局部肌肉或应用血管扩张剂后常可缓解症状。部分患者肢体血流图检查也显示血流量减低。根据上述事实，不少学者认为本病是由于局部组织血液循环障碍，导致组织缺氧及代谢产物蓄积所致。
3、内分泌因素
不宁腿在妊娠妇女中也很常见。有人对486例新近分娩妇女做回顾性诊断，发现有11.3%患本病。Jolivet(1953)报道27%妊娠妇女有不宁腿表现。
4、其他病因
下肢部分静脉血栓形成和曲张、部分胃切除、服用吩噻嗪类和巴比妥类药物、有焦虑或抑郁等精神因素等，据报道均与本病存在一些关系。
