1、维生素B12流失
长期服用二甲双胍会造成维生素B12的流失，它对于糖尿病患者来说，维生素B12的缺乏，会加速神经系统病变，使多种糖尿病并发症提早发生。例如下肢麻木、疼痛、无痛性心肌梗死等、老烂脚等。
2、刺激胃肠功能
不少糖友反应在服用二甲双胍的过程中，出现过不同程度的腹泻、恶心、胃胀、消化不良等反应，更严重者甚至引发了低血糖！这种副作用往往随着时间的流逝而消失，但在某些人身上并不会停止，这时候需要进行调整降糖方案。
3、乳酸性中毒
乳酸酸中毒是糖尿病患者一种非常少见但是十分凶险的并发症。临床表现为呕吐、腹痛、神志障碍等。一旦发生，死亡率高达50%以上。
二甲双胍本身具有抑制乳酸异生为葡萄糖的作用，会导致体内乳酸含量上升。如果患者肾功能有严重缺失，乳酸又很难通过排尿代谢，就会在人体内累积过多，引发乳酸酸中毒。因此，肾功能不全者需禁止服用。
1、 大量运动后，没有及时补充足够的热量。
2、 与磺脲类药物或胰岛素联用，可能会引发低血糖。
3、 饮酒后，酒精能刺激胰岛素分泌，2-3小时会达到高峰，与降糖药物起效的高峰期相同。两个高峰叠加，极易引发低血糖昏迷。
